ISAC
un gran avance para el paciente alérgico
¿Qué es el ISAC?
El ISAC (Immuno Solid-phase Allergen Chip) es la prueba de diagnóstico in vitro más avanzada para la determinación simultánea de anticuerpos IgE frente a más de un centenar de proteínas alergénicas presentes en más de 50 fuentes de alérgenos (alimentos, inhalantes y venenos).
¿Es peligroso?
En absoluto, para su realización tan sólo es necesario extraer un poco de sangre al paciente, en los bebes suele ser suficiente con sólo una gota (punción en el talón).
¿Para que sirve?
El ISAC es una herramienta muy útil, que nos proporciona un diagnóstico molecular de las patologías alérgicas. Ello permite entre otras cosas diferenciar proteínas alergénicas relevantes de las que no lo son, por ello es válido para:
- Mejorar el diagnóstico en los pacientes polisensibilizados a alimentos y/o inhalantes y/o venenos de himenópteros.
- Evitar errores diagnósticos, especialmente en pacientes donde no se observa una clara correlación entre la positividad de los tests convencionales de alergia y los síntomas.
- Evitar errores terapéuticos en la composición de las vacunas alergénicas.
- Evaluar pacientes con anafilaxia idiopática
- Detectar sensibilizaciones no sospechadas
¿Podría se útil para niños sensibilizados a varios alimentos?
Sí, de hecho cada vez con más frecuencia los niños son diagnosticados de ser alérgicos a múltiples alimentos, huevo, leche, pescado, cacahuetes, avellanas, frutas, trigo etc. Ello ocasiona una situación de miedo y estrés en los padres ante la posible ingesta accidental del alimento o alimentos. Además obliga al niño a seguir en muchos casos dietas muy restrictivas que pudieran afectar a su desarrollo. No obstante la experiencia clínica nos ha enseñado que sólo un pequeño porcentaje de ellos experimentan verdaderos síntomas de alergia tras su ingestión.
Por ejemplo uno de cada 10 niños, son diagnosticados de alergia al cacahuete en USA, sin embargo cuando se les realiza una provocación oral con cacahuete en el hospital, tan sólo de un 10-30 por ciento de ellos, experimentan síntomas. Estas sensibilizaciones a alérgenos que luego el paciente tolera se denominan sensibilizaciones subclínicas y es importante diferenciarlas de las sensibilizaciones clínicas que son las que producen los síntomas de alergia (urticaria, asma, anafilaxia).
¿Podría entonces ser útil para niños sensibilizados a la avellana?
Sí. Cuando se realizan las pruebas alérgicas (en piel o sangre) con un extracto del alimento completo, por ejemplo de avellana, la positividad del test puede venir dada por la presencia de anticuerpos IgE específicos frente a 1, 2 ó 3 proteínas diferentes. Están reciben los nombres de Cor a 8, Cor a 1 y CCD (son abreviaturas de su nombre en latín Corylus avellana). El problema reside en que la gravedad de la alergia puede variar ampliamente en función de a cual de las tres proteínas sea alérgico el paciente. Así la sensibilización a Cor a 8 se asocia a reacciones sistémicas graves, por el contrario la sensibilización a las otras dos, en general no. Cor a 1 suele asociarse a reacciones locales (prurito en la boca) y CCD no suele producir síntomas (sensibilización subclínica). Aunque en los tres casos el test cutáneo al extracto completo de avellana es positivo, la realidad clínica es muy diferente según el componente implicado en la sensibilización. En función de su perfil de sensibilización a la avellana, usando el ISAC, su alergólogo decidirá si le realizará una provocación oral para descartar definitivamente si su alergia es clínicamente relevante o no.
¿Por qué se producen las sensibilizaciones subclínicas o poco relevantes?
a) No todas las proteínas alergénicas son igual de alergénicas, algunas como el Cor a 8 producen reacciones graves mientra que otras no (CCD) (ver apartado anterior).
b) Con frecuencia la sensibilización a pólenes da lugar a sensibilizaciones poco relevantes a frutas o frutos secos. Por ejemplo los alérgicos al polen de abedul (Betula verrucosa), suelen estar sensibilizados a una proteína llamada Bet v 1 que es muy similar al Cor a 1, lo que da lugar a que sufran picores leves en la boca con la avellana (a este fenómeno se le llama reactividad cruzada).
¿Qué es exactamente la reactividad cruzada?
c) La presencia de alérgenos similares en diferentes productos (pólenes, frutas, vegetales etc.) se conoce como reactividad cruzada y es una causa frecuente de polisensibilización para el paciente y de confusión para el alergólogo que se enfrenta a sensibilizaciones dispares de productos aparentemente no relacionados (pólenes con frutas, ácaros con gambas y cucaracha, pólenes de familias botánicas no relacionadas etc.) pero que afortunadamente en la actualidad se pueden esclarecer gracias al ISAC.
¿Todas las sensibilizaciones a frutas son leves?
No, desgraciadamente algunas pueden ser muy graves y producir anafilaxias. En nuestro medio es el melocotón (Prunus persica) la fruta más implicada en reacciones alérgicas, siendo el componente Pru p 3 el que se asocia a reacciones graves, además su capacidad alergénica no se elimina con el calor. Por el contrario Pru p 1 suele asociarse sólo a picores en la boca (síndrome de alergia oral) y Pru p 4 y CCD a sensibilizaciones subclínicas.
¿Puede ser útil esta técnica para los alérgicos al huevo (Gallus domesticus)?
En el ISAC se detectan proteínas del huevo presentes sólo en la clara Gal d 1 (ovomucoide) Gal d 2 (ovoalbúmina), Gal d3 (ovotransferrina/conalbúmina) y otra presente en la yema Gal d 5 (que también se encuentra en la carne de pollo).
Con mucho la clínicamente más importante es el Gal d 1, que es la única termorresistente y que se asocia con alergia al huevo grave y persistente. Por el contrario la ausencia de sensibilización al Gal d 1, indica tolerancia al huevo cocido y huevo contenido en la repostería y pasta (estas 2 últimas cosas lo agradecen mucho los niños cuando se lo permitimos comer). Además la ausencia de sensibilización a Gal d 1 implica un mejor pronóstico para la curación espontánea.
¿Qué utilidad tiene para la alergia al cacahuete (Arachis hypogaea)?
Ara h 2 es la que con más frecuencia se asocia a reacciones sistémica graves (4/4). Presenta reactividad cruzada con la nuez y almendra
Ara h 1 se asocia a reacciones graves aunque en menor medida (3/4). Presenta reactividad cruzada con nueces y legumbres (lentejas y guisantes)
Ara h 3 asociado a reacciones graves (3/4). Reactividad cruzada con altramuz y soja
Ara h 8 asociado a reacciones leves (SAO). Reactividad cruzada con el polen del abedul.
CCD es raro que produzca reacciones. Presente en todas las plantas
¿Y para otros frutos secos?
En el ISAC se determina también el Ber e 1, principal alérgeno del de la Nuez de Brasil (Bertholetia excelsa), el Ana o 2 muy importante en el anacardo (Anacardium occidentale) que cruza con cacahuete (Ara h 3), con la nuez (Jug r 4) y avellana (Cor a 9).
¿También para la alergia a la soja (Glycine max)?
Gly m 5 y Gly m 6 indican que la sensibilización a soja es primaria y no por reactividad cruzada. Ambos son marcadores diagnósticos de alergia grave a la soja (anafilaxias).
Gly m 4. Se asociado con frecuencia a reacciones leves (SAO). Indica sensibilización secundaria por reactividad cruzada con el polen del abedul. Cruza también con el cacahuete (Ara h 8).
¿Es útil para la alergia al látex?
La alergia al látex (Hevea brasiliensis) es algo más compleja que otras, pues al menos hay 13 proteínas diferentes que pueden comportarse como alérgenos y lo habitual es que además un paciente esté sensibilizado no a una sino a varias. De ellas las clínicamente relevantes son la Hev b 1, Hev b 3, Hev b 5 (cruza con el Kiwi), Hev b 6 (cruza con kiwi, plátano y aguacate) y Hev b13. El resto incluido Hev b 8 (que es una profilina), tienen poca importancia clínica.
¿Y para el Anisakis simplex?
Es útil, pues las pruebas cutáneas con Anisakis dan con mucha frecuencia falsos positivos. Entre la población general sana (determinando IgE frente a Anisakis en donantes de sangre) el 16% presentó sensibilización subclínica al Anisakis. Entre los pacientes con urticaria atendidos en un servicio de alergia, usando pruebas cutáneas pudo comprobarse también un 16% de sensibilizaciones subclínicas (sólo un 8% fueron clínicas). Por el contrario la presencia de IgE frente Ani s 1 (alergeno mayor presente en la glándula secretora) se correlaciona altamente con una sensibilización clínica.
¿Para la alergia alimentaria al trigo?
Un resultado positivo frente al extracto completo de harina de trigo con mucha frecuencia no se correlaciona con síntomas. Por el contrario una positividad a alguna de sus fracciones proteicas puede ser clínicamente muy importante. En le ISAC se miden las siguientes fracciones:
Tri a aA_TI (inhibidor de alfa amilasa/tripsina) es un factor de riesgo de síntomas de alergia tanto con trigo crudo como cocinado, sobre todo si tras comerlo se realiza ejercicio, trastorno que se conoce como anafilaxia inducida por el ejercicio y dependiente del trigo (AIEDT).
Tria a 19 se comporta como un factor de riesgo de alergia inmediata en niños y de (AIEDT) en adultos.
Tri a 18 presenta reactividad cruzada con el látex (Heb b 6).
Tria a gliadina indica que la sensibilización al trigo es primaria y no por reactividad cruzada por los pólenes de gramíneas.
¿Tiene utilidad para los alérgicos a los pólenes?
Es una importante ayuda para saber con que polen debemos vacunar al paciente polínico polisensibilizado.
¿Es realmente la polisensibilización a pólenes, un problema para la inmunoterapia?
Sí. En nuestro centro el 87% de los pacientes polínicos tienen alergia a más de 1 tipo de polen, siendo muy frecuente la sensibilización a múltiples pólenes. Ello plantea un problema para su tratamiento con la vacuna alergénica, pues si bien ésta es muy útil para tratar la alergia a un sólo polen, por el contrario resultan ineficaz para tratar múltiples pólenes. Una vacuna con mezcla de 3-5 tipos de pólenes, presentan una, concentración final de cada uno muy diluida y por tanto insuficiente para ser eficaz.
¿Existe alguna solución?
Sí, ya que en muchos de esos pacientes, sólo 1 o quizás 2 pólenes de los múltiples que presentan positividades en los tests cutáneos, son los que producen realmente la mayoría de los síntomas de polinosis. Nosotros llamamos a ese polen "POLEN DOMINANTE" y sabemos que éste, puede ser diferente de un paciente a otro. Por tanto cuando nos enfrentamos a un paciente polisensibilizado, primero tratamos de identificar si realmente presenta un polen dominante y si es así, el paso siguiente es tratar de hacer una inmunoterapia sólo y exclusivamente con él.
¿Cómo podemos encontrar el polen dominante?
La forma definitiva es correlacionando los síntomas diarios de los pacientes (recogidos en una cartilla) con los recuentos diarios de pólenes a los cuales el paciente esté sensibilizado y durante 1 año (ver alercon).
¿Existe alguna forma más rápida?
Sí, determinando mediante el ISAC que polen o pólenes son probablemente los más relevantes en ese paciente.
¿Cómo se consigue?
Al igual que con los alimentos, dentro del polen hay diferentes proteínas cuyo grado de alergenicidad varía ampliamente. Por ejemplo en las gramíneas (Phleum pratense) las más importante son Phl p 1 y Phl p 5 y su negatividad sugiere que la sensibilización a gramíneas sea poco importante y/o por reactividad cruzada. Igual sucede con el polen de las cupresáceas (Cupressus arizonica) Cup a 1, el del plátano de sombra (Platanus acerifolia) Pla a 1 y Pla a 2, Pla a 3 (LTP cruza con Pru p 3), el del olivo (Olea europaea) Ole e 1, Ole e 7 (LTP marcador de gravedad), Ole e 9 (marcador de gravedad), Salsola kali Sal k 1, Chenopodium album Che a 1, Artemisia vulgaris Art v 1 y Art v 3, Parietaria judaica Par j 2, Alnus glutinosa Aln g 1, Plantago lanceolata Pla l 1, etc.
¿Tiene utilidad para el diagnóstico de otros alérgenos?
Sí, con el ISAC podemos diferenciar sensibilizaciones primarias de reactividades cruzadas y relevantes de no relevantes en muchas más fuentes de alérgenos:
Fuentes no vegetales: leche, carne de bóvidos, pescados (bacalao, carpa) crustáceos (gamba).
Fuentes vegetales: kiwi, apio, zanahoria, manzana, melocotón, anacardos, cacahuetes, nueces (del nogal y de Brasil), avellanas, soja, semillas de sésamo, trigo.
Epitelios: gato, perro, caballo, ratón.
Ácaros (Dermatophagoides pteronyssinus, D. farinae, Euroglyphus maynei, Blomia tropicales (importante en Canarias)
Cucarachas
Hongos: Alternaria, Aspergillus, Cladosporium
Venenos de Himenópteros: Abeja
¿Puedo ver al gún ejemplo?
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¿Por qué en el ISAC los alérgenos vienen agrupados en grupos con diferentes nombres: Tropomiosina, LTP etc.?
Los alergenos se agrupan según las diferentes características de sus proteínas. Ello tiene un interés clínico importante, pues explican reactividades cruzadas y permite diferenciar sensibilizaciones que pudieran ser graves de las que no. A continuación se enumeran las características de cada grupo:
LTP (Proteína transportadora de lípidos no específicas, LTPne)
• Proteína termoestable y resistente a la digestión que también puede causar reacciones a los alimentos cocinados.
• Asociada frecuentemente a reacciones sistémicas y más graves, cuando se asocia al SAO (Síndrome de Alergia Oral)
• Asociada a reacciones alérgicas a frutas y verduras, especialmente en zonas donde se cultivan el melocotón y frutas estrechamente relacionadas.
Proteína de almacenamiento
• Proteínas estables y resistentes al calor que también pueden causar reacciones en los alimentos cocinados.
• Asociadas frecuentemente a reacciones sistémicas y más graves, cuando se asocia al Síndrome de Alergia Oral (SAO).
• Proteínas que se encuentran en las semillas y los frutos secos, sirven como materia prima durante el crecimiento de una nueva planta.
Tropomiosina
• Proteínas estables al calor y a la digestión que también pueden causar reacciones en los alimentos cocinados.
• Como alergeno alimentario, suelen asociarse a reacciones sistémicas y más graves, además del SAO.
• Son proteínas de unión a actina en las fibras musculares y produce una reactividad cruzada entre los crustáceos (gambas etc), los ácaros y la cucaracha.
Parvalbúmina
• Proteínas estables al calor y a la digestión que también pueden causar reacciones en los alimentos cocinados.
• Asociadas frecuentemente a reacciones sistémicas y más graves, cuando se asocia al SAO.
• Uno de los principales alergenos del pescado y un marcador de reactividad cruzada entre varias especies de pescado y anfibios.
Albúmina sérica
• Proteínas bastante sensibles al calor y a la digestión.
• Proteínas presentes en diferentes fluidos biológicos y sólidos, como por ejemplo la leche y la carne de vaca, huevos y pollo.
• Las reacciones cruzadas entre las albúminas de diferentes especies son muy conocidas, por ejemplo entre gato y perro, y entre gato y cerdo.
Profilina
• Proteínas lábiles frente al calor y ala digestión, con frecuencia se toleran los alimentos cocinados.
• Raramente asociadas a síntomas clínicos, pero pueden causar reacciones demostrables o incluso graves en un número pequeño de pacientes.
• Las profilinas se encuentran en todos los pólenes y alimentos de origen vegetal.
Proteína PR-10, Bet v 1 homóloga
•La mayoría de las proteínas PR-10 son lábiles frente al calor y a la digestión y con frecuencia se toleran los alimentos cocinados.
• Asociadas frecuentemente a síntomas locales como el SAO.
• Asociadas a las reacciones alérgicas a pólenes, frutas y verduras.
CCD
• Un marcador de sensibilización a los determinantes de carbohidratos de reactividad cruzada.
• Raramente provoca reacciones alérgicas, pero puede producir resultados positivos in vitro frente a alergenos que contienen CCD del polen, alimentos de origen vegetal, insectos y venenos.
¿Dónde me lo puedo realizar?
Esta técnica la tenemos disponible en nuestro Centro, la extracción de sangre se realiza, durante todo el horario de trabajo (8 Am – 10 Pm), de Lunes a Viernes.
¿Cuánto cuesta?
Su precio son 198 euros
No dude en preguntar a su alergólogo cualquier duda sobre el ISAC